# Lenvatinib 後惡化：台灣 TFDA 適應症與健保給付比較

查核截止：**2026-10-20（Asia/Taipei）**。聚焦 adult progressive DTC；兒童年齡列於適應症欄。本文為官方條文的臨床摘要，實際處方與申報須核對當時仿單、給付規定及個案條件。

## 一、先看結論

對 **lenvatinib 後有意義的 structural／clinical progression、RAI 無效或不適用的局部晚期／轉移性 DTC**，這三者中，**cabozantinib 是已有 DTC 專屬 TFDA 適應症及明文健保給付條件的選項**。是否選它仍取決於 molecular targets、病灶威脅、毒性與病人目標。[1,2]

**Dabrafenib＋trametinib 與 pembrolizumab 並非在台灣完全沒有適應症**：符合條件的病人可能適用其 **tissue-agnostic（跨癌別）適應症**，但「BRAF V600E／MSI-H／dMMR／TMB-H 陽性」還不夠；需同時滿足前治療、疾病範圍、年齡及「無其他適當替代治療」等要求。**現行健保 9.91／9.69 未列 DTC，也沒有一般跨癌別給付通道可直接套用於 DTC。**[1,2]

## 二、繁中比較表

| 治療 | TFDA 與本題相關的核准適應症 | Lenvatinib 後 DTC 如何判斷 | 健保現行條件／DTC 給付狀態 | 臨床選擇重點 |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| **Cabozantinib（Cabometyx）** | **DTC 專屬適應症**：≥12 歲，曾接受 VEGFR-targeted therapy 後惡化，且 RAI 無效或不適用的局部晚期或轉移性 DTC。[1] | Lenvatinib 為 VEGFR-targeted therapy；須有治療後惡化及其他適應症條件。**單純不耐受、沒有惡化，不能直接當作符合。** | **可依 9.74 第 2 項申請**；DTC 給付自 **2025-08-01** 生效。成人及 ≥12 歲兒童，條件同前述疾病範圍；**事前審查、每次 3 個月、附影像、每 3 個月評估，無惡化才可續用；每日限 1 粒**。9.74 最新列示修訂日仍為 114/8/1。[2,3] | 沒有更適合 target、仍適合 VEGFR inhibition 時，是有 phase III 證據及台灣給付支持的後線選項。需評估 hypertension、proteinuria、bleeding／fistula、diarrhea、hand-foot syndrome、hypocalcemia。[6,7] |
| **Dabrafenib＋trametinib（Tafinlar＋Mekinist）** | 兩藥皆有 **BRAF V600E-positive、無法切除或轉移性 solid tumors** 的跨癌別適應症：**成人及 ≥6 歲兒童**，**先前治療後惡化且無其他適當替代治療**。不適用 colorectal cancer。現行藥證未另外列 DTC／ATC 專屬條目。[1] | BRAF V600E-positive DTC 可以評估是否符合這項跨癌別條件；**lenvatinib 失敗本身不自動證明「無其他適當替代治療」**。應記錄 cabozantinib、其他 matched therapy 為何適合或不適合，依完整條件判斷；並非一律規定必須先用完所有藥。 | **9.91 未列 DTC／ATC 或一般跨癌別給付**。其列示範圍為特定 BRAF-mutant melanoma，以及符合條件的 BRAF V600E metastatic NSCLC 第二線；不能移用這些癌別的事前審查條件替 DTC 申報。9.91 最新列示修訂日 **2024-06-01**。[2] | BRAF V600E-positive、MKI 後惡化時有重要 DTC-specific randomized evidence；但未與 cabozantinib 直接比較。需管理 pyrexia、cardiac／ocular toxicity 等。是否符合藥證、能否自費取得或參加 trial，要另外確認。[6,8] |
| **Pembrolizumab（Keytruda）單藥** | **成人**無法切除或轉移性 **MSI-H／dMMR solid tumors**，先前治療後惡化且無其他適當替代治療；另有 **成人 TMB-H solid tumors** 適應症，須經確效檢測 **≥10 mut/Mb**，並同樣符合無法切除／轉移性、前治療後惡化、無其他適當替代治療。現行藥證未列 DTC 專屬適應症。[1] | 少數 biomarker-positive DTC 可評估跨癌別適應症；**PD-L1 陽性不是上述適應症的替代條件**。也不能把美國的年齡範圍直接當成台灣規定。 | **9.69 未列 DTC 或一般 MSI-H／dMMR／TMB-H solid-tumor 給付**。9.69 有特定 **MSI-H／dMMR CRC 第一線 pembrolizumab** 給付，並不涵蓋同 biomarker 的 DTC。該節最新列示修訂日為 **2026-10-01**。[2] | 有對應 biomarker 且完整適應症條件成立時才較有依據。一般未篩選 DTC 或只有 PD-L1 陽性，不能視為優先標準後線。需評估 immune-related pneumonitis、colitis、hepatitis 與 endocrine toxicity。[6] |
| **Lenvatinib＋pembrolizumab** | Keytruda 的其他癌別合併療法核准，**不等於 DTC 合併療法核准**；本次現行藥證未列這個 DTC combination。[1] | ASCO 2026 允許特定 lenvatinib 後惡化情境考慮，但為 conditional、low-quality evidence；不能只因 pembrolizumab 單藥跨癌別適應症就推論 combination 也核准。 | **現行 9.69 未涵蓋 DTC 的這個組合**；也不能因原本 lenvatinib 有給付，就推論新增 pembrolizumab 可以給付。[2] | 來自小型 phase II salvage cohort；仍有 lenvatinib 毒性並新增 immune toxicity，須與 cabozantinib、matched therapy、trial 一起討論。[6,9] |

**這是給付範圍的判讀，不是個案核付保證。**「藥品有健保碼」只表示某些條件下收載，不代表每一個 TFDA indication 都給付。未列常規給付者，若考慮自費、clinical trial、病人支持方案或其他個案程序，須由院方確認可用管道；不能承諾特例一定核准。

Keytruda 第 9 類 MSI-H／dMMR 適應症另有特定 CRC 前治療分支；**DTC 適用性應評估其「其他實體腫瘤」分支**，不套用 CRC 的 fluoropyrimidine／oxaliplatin／irinotecan 前治療要求。[1]

## 三、Cabozantinib 送審前的具體資料

下表區分 **9.74 明文條件** 與方便完整呈現病況的 **臨床實務資料**，不額外創造給付門檻。[2,3]

| 資料 | 應整理的內容 | 定位 |
| --- | --- | --- |
| 診斷與疾病範圍 | DTC 病理、局部晚期／轉移部位、年齡 | 對應明文適用族群 |
| 既往 VEGFR therapy 後惡化 | Lenvatinib 等藥物的起迄、劑量、停藥原因；對照影像與惡化日期 | 條文要求「治療後惡化」；時間軸與比較資料方便審查 |
| RAI 無效或不適用的依據 | RAI 治療史、post-therapy scan、客觀反應；若不適用，記錄理由 | 對應明文條件；不把「從未做過 RAI」直接等同 refractory |
| 影像資料 | 基線及進展影像，目標病灶與有臨床意義的新病灶 | 明文要求送審附影像及每 3 個月評估 |
| 續用 | 每 3 個月再評估，需無疾病惡化 | 明文續用條件 |
| 安全性與可行性 | BP、proteinuria、營養、腎肝功能、electrolytes／calcium、出血／瘻管風險、交互作用 | 臨床處方評估；9.74 DTC 段落未訂 ECOG 數字或固定 RECIST 百分比門檻 |

**不要把 9.74 的 RCC 規則套到 DTC。**例如 RCC 段落的換藥／重複申請限制，與 DTC 第 2 項分開列示；DTC 仍須依適用條文及通則審查。每日 1 粒也不是「所有病人一律 60 mg」：實際強度、減量及服法依仿單與病況。

## 四、Lenvatinib 後的實際選藥順序如何思考？

這是指引、試驗及台灣可近性整合後的討論架構，並非健保規定的強制先後順序；**第 3–5 點是依病況／biomarker 分流的平行選項，不是必須依序用完的排名。**[6–9]

1. **先確認進展與急迫性。**只有 Tg 上升應加強影像評估；若是 oligoprogression，MDT 可考慮 local treatment 並個別化決定是否延續原藥。多處進展或器官威脅才更支持 systemic change。
2. **確認 comprehensive molecular profiling。**RET／NTRK fusion 等也可能改變選藥，不能只比較本篇三種藥；這些其他藥的台灣藥證／給付不在本表查核範圍。
3. **無更適合 target 且適合 VEGFR inhibition：**優先討論 cabozantinib 的 phase III 證據、風險及 9.74 送審。
4. **BRAF V600E-positive：**討論 dabrafenib＋trametinib 的 DTC-specific 新證據；同時審視「無其他適當替代治療」是否成立及未有 DTC 常規給付的現實。不要用跨試驗 ORR 就斷言優於 cabozantinib。
5. **MSI-H／dMMR 或 TMB-H：**確認檢測品質、完整 Keytruda 適應症與可近性，才討論 pembrolizumab；不是把任何 PD-L1-positive DTC 都當成適用。
6. **標準選項有限時：**討論 trial、特選情境的 combination／redifferentiation，以及 supportive／palliative care。需要早期整合症狀與生活品質照護，不必等到所有抗癌治療失敗。

## 五、這次如何確認「目前」版本？

### TFDA：直接查官方藥品許可證資料

採 [TFDA 全部藥品許可證資料集（政府資料開放平臺 9122）](https://data.gov.tw/dataset/9122)，實際下載其 [官方 JSON ZIP](https://data.fda.gov.tw/data/opendata/export/36/json)，依英文品名與許可證字號查核，去除同藥證不同製造程序的重複列，排除已註銷品項。資料集說明每 7 日同步，平臺詮釋資料更新日為 2026-10-08。**下列「異動日期」是資料欄位，不等同 DTC／跨癌別適應症核准日。**

| 品項／規格 | 許可證字號 | 官方資料列的異動日期 |
| --- | --- | --- |
| Cabometyx 20／40／60 mg | 衛部藥輸字第 027511／027512／027513 號 | 2025-09-25 |
| Tafinlar 50／75 mg | 衛部藥輸字第 026578／026579 號 | 2026-07-07 |
| Mekinist 0.5／2 mg | 衛部藥輸字第 026817／026818 號 | 2026-02-23 |
| Keytruda Injection | 衛部菌疫輸字第 001025 號 | 2026-09-10 |

Keytruda 001025 的現行適應症欄已列 19 類，其中與本題直接相關的是 **第 9 類 MSI-H／dMMR 癌症** 與 **第 18 類 TMB-H 癌症**；兩者本地文字均為**成人**。不使用已註銷的 Keytruda powder for injection 001000 代表現行品項。另以院方公開台灣仿單交叉核對 Tafinlar 的跨癌別用語與 Keytruda 的 biomarker 條件；舊版院方仿單不取代現行官方藥證資料。[1,4,5]

### 健保：以整本現行規定優先，避免單品連結落後

實際下載 [健保署「最新版藥品給付規定內容」115.09.22 更新版](https://www.nhi.gov.tw/ch/cp-13108-67ddf-2508-1.html) 的 [424 頁官方 PDF](https://www.nhi.gov.tw/ch/dl-100717-e456d68a6e9d4085b4ab7a2c7e37296a-1.pdf)，逐段閱讀：

- **9.69：頁 187–195**，章節修訂紀錄已包含 **115/10/1（2026-10-01）**。逐項疾病／biomarker 範圍未列 thyroid cancer 或通用 TMB-H／MSI-H solid tumors 給付；其中 CRC 的 MSI-H／dMMR 為特定癌別條款。
- **9.74：頁 197–198**，DTC 第 2 項為 **114/8/1（2025-08-01）**。
- **9.91：頁 208**，修訂紀錄為 110/3/1、113/3/1、**113/6/1（2024-06-01）**；全文列 melanoma 與特定 NSCLC，未列 DTC／ATC。

頁碼依 PDF 頁序／文件頁腳，三處相符。整本編輯日期早於部分條款生效日期，查核時仍須看**個別條款生效日**。本次亦查詢健保藥品即時資料；Keytruda 單品頁仍連到 `9.69._20260801.pdf`，因此沒有以該舊連結取代整本中已生效的 10 月條文。支付價格的起始日也不當成適應症或規定的生效日。

查核後仍須在實際處方／送審日確認新公告；本表「未列給付」是依上述現行完整條文判讀，並非只因網路搜尋不到就推論。

## 參考來源

1. TFDA。[全部藥品許可證資料集](https://data.gov.tw/dataset/9122)；[官方 JSON ZIP](https://data.fda.gov.tw/data/opendata/export/36/json)。本次實際下載查核，藥證字號與版本欄位見上表。
2. 健保署。[現行整本給付規定入口：115.09.22 更新](https://www.nhi.gov.tw/ch/cp-13108-67ddf-2508-1.html)；[官方 PDF](https://www.nhi.gov.tw/ch/dl-100717-e456d68a6e9d4085b4ab7a2c7e37296a-1.pdf)，9.69、9.74、9.91。
3. 健保署。[Cabozantinib 114-07-15 公告，114-08-01 生效](https://www.nhi.gov.tw/ch/cp-18764-d02cd-3258-1.html)；[9.74 分項 PDF](https://info.nhi.gov.tw/api/INAE3000/INAE3000S01/getPDF?DurgFileName=9.74._20250801.pdf)。
4. 光田綜合醫院。[Tafinlar 藥品頁](https://www.ktgh.com.tw/ktgh/Home/WesternMedDetail/7D9F830CA83A2ADB4A7EC860E1BD19C3)；[院方公開台灣仿單](https://admincp.ktgh.com.tw/Upload/Medicine/26100604102257360154SE6.pdf)，文件內版本 2024-03-01，第 2 節。
5. 戴德森醫療財團法人嘉義基督教醫院。[Keytruda 台灣仿單，2024-04-16](https://www.cych.org.tw/pharm/%E4%BB%BF%E5%96%AE/Keytruda%E4%B8%AD%E6%96%87%E4%BB%BF%E5%96%AE_%E7%89%88%E6%9C%AC%E2%BD%87%E6%9C%9F%202024-04-16.pdf)。現行適應症以來源 1 為主。
6. [ATA 2025 原始指引](https://doi.org/10.1177/10507256251363120)，R59–76；[ASCO 2026 guideline](https://doi.org/10.1200/JCO-26-00235)。臨床推薦與台灣核准／給付分開解讀。
7. Brose MS, et al. [COSMIC-311 updated results](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10092751/)。
8. Gao M, et al. [Dabrafenib＋trametinib phase III in previously treated BRAF V600E-positive RAIR DTC](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42442381/)。Lancet Oncol. 2026;27:994–1003。
9. French JD, et al. [Lenvatinib＋pembrolizumab phase II](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11883846/)。Clin Cancer Res. 2024。

延伸閱讀：[完整治療更新](DTC_治療更新_ATA2025_NCCN2026_2026-10-20.md)；[全程臨床指引摘要](DTC_臨床指引重點摘要_zh-TW_2026-10-20.md)；[Fellow 入門與 advanced 病人接手流程](Thyroid_cancer_fellow入門與advanced病人處理_zh-TW_2026-10-20.md)。