先分成兩個概念：MKI 同時影響多條生長／血管訊號；matched therapy 對準特定的致癌變異。實際作用範圍因藥物不同，不代表前者只打血管、後者沒有正常組織毒性。[1,2]
一張圖，看懂作用位置#
圖為概念示意，不代表分子比例、真實細胞結構或個人藥效。受體型藥物主要抑制 kinase 訊號；BRAF／MEK 位於細胞內下游，不是細胞表面的受體。
A｜MKI：同時攔截多條路線#
腫瘤需要血管與細胞內生長訊號。VEGF 作用於血管內皮的 VEGFR，可促進血管新生；部分 MKI 也會抑制腫瘤或微環境中的其他 kinases。
| 藥物 | 代表性作用標的 | 初學者如何記憶 |
|---|---|---|
| Lenvatinib | VEGFR1–3、FGFR1–4、PDGFRα、RET、KIT | 血管新生加上多條生長訊號 |
| Sorafenib | RAF、VEGFR2／3、PDGFRβ、RET、KIT 等 | 包含 RAF 與血管相關訊號 |
| Cabozantinib | VEGFR2、MET、AXL、RET 等 | 既往 VEGFR-TKI 後，有臨床證據支持的多標的抑制劑 |
這是代表性 kinase profile，並非完整清單；生化抑制不等於每個標的在病人身上都具有相同臨床意義。Cabozantinib 會打 RET，不等於可取代 RET fusion 專一治療。[1,2]
常見照護問題包括高血壓、腹瀉、手足症候群、蛋白尿、疲倦與體重／營養變化；不同 MKI 的頻率與嚴重度不同，需依仿單規劃監測。
B｜Matched therapy：先找到驅動，再配對藥物#
| 分子線索 | 作用位置／治療例子 | 要避免的誤會 |
|---|---|---|
| RET fusion | 異常 RET kinase；如 selpercatinib | DTC 的 RET fusion 與 MTC 的 RET mutation 不同 |
| NTRK fusion | 異常 TRK kinase；如 larotrectinib、entrectinib | 一般 NTRK 表現或任意 mutation，不等於符合 fusion 條件 |
| BRAF V600E | 細胞內 BRAF→MEK→ERK；如 dabrafenib＋trametinib | 不等於所有 DTC 都要先用；也不能直接挪用 ATC 證據 |
需要全身治療的 RET／NTRK fusion-positive RAIR DTC，ATA 建議對應 selective therapy。BRAF 的選藥與線序更需結合病況、既往治療、指引差異及當地適應症。[1]
機轉、臨床證據、給付：分成三層看#
- 機轉合理：這個藥可能影響腫瘤依賴的路徑。
- 臨床有效：在特定族群與對照下，試驗真的觀察到效益。
- 能否使用：核准族群、當地給付、毒性、交互作用與病人需求。
多標的機轉不能直接證明可預防抗藥性；不同藥物試驗的 PFS 也不能直接排名。精準治療仍可能出現抗藥性與重要毒性。[1–3]
本頁來源#
- ATA 2025，R62–69 與藥理正文。
- Cabozantinib 原始藥理研究；FDA Cabometyx 仿單入口。正式用藥查最新版完整當地仿單。
- COSMIC-311。既有機轉圖原稿也保留供比對。
